《GMP設(shè)計(jì)規(guī)范》即《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》,它結(jié)合國(guó)內(nèi)外GMP的進(jìn)展情況以及我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)潔凈廠房建設(shè),使用的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn),從我國(guó)國(guó)民經(jīng)濟(jì)發(fā)展的實(shí)際水平和我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)的生產(chǎn)現(xiàn)狀出發(fā),提出了我國(guó)醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)的基本要求.與《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》比較《GMP設(shè)計(jì)規(guī)范》突出了醫(yī)藥行業(yè)藥品生產(chǎn)的自身特點(diǎn)和特殊要求,并結(jié)合醫(yī)藥行業(yè)GMP的具體情況,對(duì)藥廠廠址選擇及總平面布置,工藝設(shè)計(jì),設(shè)備,建筑,空氣凈化,給排水,電氣等作了具體詳細(xì)的規(guī)定和說(shuō)明,可操作性較強(qiáng).

以下就《GMP設(shè)計(jì)規(guī)范》與《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》做一比較.

1.適用范圍

《GMP設(shè)計(jì)規(guī)范》與《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》的適用范圍不同.《GMP設(shè)計(jì)規(guī)范》適用于"新建,改建和擴(kuò)建的醫(yī)藥制劑,原料藥和藥用包裝材料,無(wú)菌醫(yī)療器械等醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房"的設(shè)計(jì),其中包括生物制藥潔凈廠房的設(shè)計(jì),而《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》不適用于"以細(xì)菌為控制對(duì)象的生物潔凈室".

2.潔凈區(qū)環(huán)境參數(shù)

2.1主要控制對(duì)象和空氣潔凈度

因《GMP設(shè)計(jì)規(guī)范》適用于生物潔凈室而《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》不適用,所以兩規(guī)范針對(duì)的控制對(duì)象也就不同.《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》適用于潔凈區(qū)只控制微粒,而《GMP設(shè)計(jì)規(guī)范》不僅要控制微粒,還要控制微生物.因此,《GMP設(shè)計(jì)規(guī)范》不僅給出了每一潔凈度等級(jí)下的不同粒徑的塵埃數(shù)目,而且給出了每一潔凈度等級(jí)下的沉降菌和浮游菌的含菌濃度指標(biāo).《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》只給出了每一潔凈度等級(jí)下的不同粒徑的塵埃數(shù)目.

從兩規(guī)范的空氣潔凈度等級(jí)劃分以及相應(yīng)的控制指標(biāo)來(lái)看:兩規(guī)范的空氣潔凈度等級(jí)劃分以及對(duì)大于5μm塵粒的控制數(shù)目也不同.《GMP設(shè)計(jì)規(guī)范》把空氣潔凈度劃分為100級(jí),10000級(jí),100000級(jí),大于100000級(jí)(相當(dāng)于300000級(jí)).《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》的潔凈度劃分為100級(jí),1000級(jí),10000級(jí), 100000級(jí).對(duì)大于5μm塵粒的控制數(shù)目也不同.

2.2溫濕度

《GMP設(shè)計(jì)規(guī)范》按潔凈度等級(jí)規(guī)定了溫濕度的范圍.100級(jí),10000級(jí)區(qū)域一般控制溫度為20～24℃,相對(duì)濕度為45%～60%,100000級(jí)區(qū)域一般控制溫度為18～28℃,相對(duì)濕度為50%～65%.生產(chǎn)工藝有特殊要求時(shí),應(yīng)根據(jù)工藝要求確定.

《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》對(duì)溫濕度的規(guī)定是在"空氣凈化"一章中給出的,生產(chǎn)工藝無(wú)溫濕度要求時(shí),控制溫度為20～26℃,相對(duì)濕度低于70%;人員凈化用室和生活用室溫度為16～28℃.有特殊要求時(shí),應(yīng)根據(jù)工藝要求確定.

2.3噪聲級(jí)

《GMP設(shè)計(jì)規(guī)范》與《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》在噪聲級(jí)上也有很大區(qū)別.

3.廠址選擇和總平面布置

醫(yī)藥企業(yè)受環(huán)境的影響較大,對(duì)環(huán)境的影響也較大,因此,廠址選擇極為重要.尤其是周?chē)h(huán)境的大氣含塵,含菌濃度要低,水質(zhì)要好.對(duì)于某些特殊藥品的廠房,如青霉素類等,其總平面布置應(yīng)考慮防止與其他產(chǎn)品的交叉污染;原藥和制劑產(chǎn)品兼有的藥廠,原料藥生產(chǎn)區(qū)應(yīng)置于制劑生產(chǎn)區(qū)的下風(fēng)側(cè);三廢處理,鍋爐房等有嚴(yán)重污染的區(qū)域應(yīng)置于廠房的最大頻率風(fēng)向下風(fēng)側(cè);危險(xiǎn)品庫(kù)應(yīng)設(shè)于廠區(qū)安全位置,并相應(yīng)的保護(hù)措施;廠區(qū)主要道路應(yīng)貫徹人流與物流分流的原則.

對(duì)于廠區(qū)綠化《GMP設(shè)計(jì)規(guī)范》明確指出"不宜種花",因?yàn)榛ǚ凼窃斐晌廴镜脑蛑?

4.工藝設(shè)計(jì)

4.1工藝布局

藥品生產(chǎn)的工藝流程日益復(fù)雜,使用的原材料品種規(guī)格繁多,加上生產(chǎn)員工較多以及操作頻繁,很容易造成人為差錯(cuò)和產(chǎn)品的交叉污染.因此,醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房的工藝布局是極為重要的.為防止人流,物流之間的混雜和交叉污染,《GMP設(shè)計(jì)規(guī)范》提出四個(gè)基本要求:

a.分別設(shè)置人員和物料的進(jìn)出口通道;

b.人員和物料進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)應(yīng)有各自的凈化用室和設(shè)施;

c.生產(chǎn)操作區(qū)內(nèi)應(yīng)只設(shè)置必要的工藝設(shè)備和設(shè)施;

d.輸送人員和物料的電梯宜分開(kāi).電梯不宜設(shè)在潔凈區(qū)內(nèi);

對(duì)潔凈房間布置,生產(chǎn)輔助用室的布置和潔凈度等級(jí)《GMP設(shè)計(jì)規(guī)范》也作了規(guī)定.

4.2 人員凈化

醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房能否達(dá)到GMP要求,人員凈化是關(guān)鍵的一環(huán).在眾多的污染源中,人是最大的污染源.人進(jìn)入潔凈區(qū),如果不進(jìn)行凈化或凈化效果不佳,會(huì)帶入大量的微粒和微生物,嚴(yán)重影響到潔凈區(qū)的空氣潔凈度.針對(duì)不同藥物不同劑型對(duì)微粒和微生物的控制程度,《GMP設(shè)計(jì)規(guī)范》做出了兩組不同的人員凈化程序.一組用于非無(wú)菌產(chǎn)品和可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū),另一組用于不可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū).

5.設(shè)備

由于設(shè)備本身及其安裝質(zhì)量關(guān)系到潔凈廠房的潔凈效果,《GMP設(shè)計(jì)規(guī)范》要求潔凈室內(nèi)應(yīng)采用防塵,防微生物污染的設(shè)備和設(shè)施,對(duì)設(shè)備的結(jié)構(gòu),零部件,內(nèi)外表面,傳動(dòng)部件,過(guò)濾裝置等的材料,性能,附件及其安裝等等都作了明確規(guī)定.

當(dāng)設(shè)備安裝在跨越不同潔凈度等級(jí)的房間或墻面時(shí),除考慮固定外,還應(yīng)采用可靠的密封隔斷裝置,以保證達(dá)到不同等級(jí)的潔凈要求.不同空氣潔凈度區(qū)域之間的物料傳遞如采用傳送帶時(shí),為防止交叉污染,傳送帶不宜穿越隔斷,宜在隔斷兩側(cè)分段傳送.在不可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)中,不同空氣潔凈度區(qū)域之間的物料傳遞,則必須分段傳送,除非該傳送裝置采用連續(xù)消毒方式.另外,青霉素等藥物,高活性,有毒害藥物的生產(chǎn)設(shè)備,必須專用.

6.工藝管道及給排水管道

醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房的工藝管道,其種類,材質(zhì),輸送的介質(zhì),介質(zhì)特性,安全保證措施等等與其他行業(yè)的潔凈廠房要多得多,也復(fù)雜得多.《GMP設(shè)計(jì)規(guī)范》對(duì)工藝管道的材料,安裝,保溫以及安全等方面的規(guī)定比較具體.

同時(shí)由于醫(yī)藥工業(yè)生產(chǎn)用水量大,用水種類多,水質(zhì)要求嚴(yán).《GMP設(shè)計(jì)規(guī)范》除對(duì)給水,排水系統(tǒng)的管材,管道安裝等作了說(shuō)明外,對(duì)工藝用水尤其是對(duì)與生產(chǎn)緊密相關(guān)的純水,注射用水的水質(zhì)及其管道系統(tǒng)作了詳細(xì)的規(guī)定.另外,潔凈室內(nèi)的地漏一直是潔凈廠房設(shè)計(jì)的難點(diǎn),《GMP設(shè)計(jì)規(guī)范》和《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》中對(duì)潔凈地漏的要求也不同.

7.空氣凈化

藥品生產(chǎn)尤其是制劑藥品的生產(chǎn),經(jīng)常是不同藥物不同劑型同時(shí)存在于同一潔凈廠房中.為防止發(fā)生交叉污染,《GMP設(shè)計(jì)規(guī)范》規(guī)定下列情況的空氣凈化系統(tǒng),如經(jīng)處理仍不能避免交叉污染時(shí),則不應(yīng)采用回風(fēng):

a.固體物料的粉碎,稱量,配料,混合,制粒,壓片,包衣,灌裝等工序;

b.固體口服制劑的顆粒,成品干燥設(shè)備所使用的凈化空氣;

c.用有機(jī)溶媒精制的原料藥精制,干燥工序;

d.凡工藝過(guò)程中產(chǎn)生大量有害物質(zhì),揮發(fā)性氣體的生產(chǎn)工序.

潔凈室的氣流組織是潔凈空調(diào)的核心內(nèi)容.潔凈效果能否達(dá)到要求,潔凈室的氣流組織是否合理和滿足要求是關(guān)鍵.《GMP設(shè)計(jì)規(guī)范》給出了不同潔凈度等級(jí)的氣流組織型式,氣流流經(jīng)室內(nèi)的斷面風(fēng)速或換氣次數(shù).《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》不僅給出了不同潔凈度等級(jí)的氣流組織型式,氣流流經(jīng)室內(nèi)的斷面風(fēng)速或換氣次數(shù),而且給出了送,回風(fēng)口的風(fēng)速.

青霉素類藥物,高活性,有毒害藥物的生產(chǎn),有著特殊要求,《GMP設(shè)計(jì)規(guī)范》作了特殊規(guī)定.這些藥物的精制,干燥室和分裝室,室內(nèi)要保持正壓,與相鄰房間或區(qū)域之間要保持相對(duì)負(fù)壓.生產(chǎn)或分裝這些藥物的房間的送風(fēng)口和排風(fēng)口均應(yīng)安裝高效過(guò)濾器,使這些藥物引起的污染危險(xiǎn)降低到最低限度;其空調(diào)凈化系統(tǒng)應(yīng)于其他藥物的空調(diào)凈化系統(tǒng)完全分開(kāi),防止交叉污染;其排風(fēng)口與其他藥物空調(diào)凈化系統(tǒng)的新風(fēng)口之間應(yīng)相隔一定的距離.

除以上幾點(diǎn)外,兩規(guī)范在"建筑,電氣"的具體要求上也有一定的區(qū)別.從總體來(lái)看《GMP設(shè)計(jì)規(guī)范》秉承了《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》的編制思想,吸收了其優(yōu)點(diǎn),又結(jié)合當(dāng)前國(guó)內(nèi)外潔凈廠房設(shè)計(jì)的進(jìn)展情況及我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)推行GMP的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn),補(bǔ)充了新內(nèi)容,對(duì)不適合醫(yī)藥工業(yè)實(shí)際情況的部分進(jìn)行了刪改,可操作性更強(qiáng)了.